Жирная пища быстро уничтожает иммунные клетки кишечника

Доклиническое исследование ученых из медицинского центра Mass General Brigham показало, что даже кратковременное воздействие высоких уровней пищевого жира приводит к быстрой и избирательной потере критически важных иммунных клеток кишечника (ILC3). Это способствует повышению проницаемости кишечника и развитию воспаления.

Хронические заболевания, такие как ожирение, воспалительные заболевания кишечника, колоректальный рак, становятся все более распространенными и тесно связаны с питанием и воспалением кишечника. Однако самые ранние иммунные события, запускаемые пищевыми жирами, оставались плохо изученными. Большинство более ранних исследований были сосредоточены на долгосрочных эффектах, но пациенты ежедневно сталкиваются с изменениями в рационе. Понимание непосредственного влияния жирной еды на иммунитет кишечника необходимо для выявления ранних факторов развития заболеваний.

Исследователи Mass General Brigham сосредоточились на лимфоидных клетках врожденного иммунитета группы 3 (ILC3). Эти клетки формируются на ранних этапах жизни и играют решающую роль в поддержании целостности кишечного барьера и предотвращении воспаления. Ученые объединили мышиные модели диетически индуцированного ожирения с анализами образцов кишечника человека. Для анализа использовались проточная цитометрия, транскриптомика и методы визуализации живых клеток для отслеживания метаболизма липидов и здоровья митохондрий в иммунных клетках.

Результаты исследования показали, что даже кратковременное воздействие диеты с высоким содержанием жиров быстро и избирательно истощает ILC3 в кишечнике. Такой эффект обусловлен воспалительными сигналами, индуцированными микробиотой, которые нарушают способность клеток перерабатывать липиды.

Это приводит к митохондриальной дисфункции и гибели клеток. Напротив, другие иммунные клетки (Th17) остаются в значительной степени незатронутыми. Потеря ILC3 снижает продукцию IL-22 — вещества, которое в норме помогает защищать выстилку кишечника. Это способствует повышению проницаемости кишечника и вызывает воспаление.

Исследователей особенно удивили скорость и специфичность реакции. ILC3 формируются на ранних этапах жизни и обычно считаются устойчивыми клетками. Наблюдение за их быстрым истощением в течение нескольких дней после воздействия диеты было неожиданным. Столь же поразительной оказалась избирательная уязвимость ILC3 по сравнению с Th17-клетками. Это выявило ранее не ценившееся различие в том, как разные иммунные популяции справляются с метаболическим стрессом.

Полученные данные выявляют ранний и ранее неизвестный механизм, с помощью которого диета может быстро ослабить иммунитет кишечника. Важно, что этот процесс, по-видимому, обратим при изменении рациона. Это позволяет предположить, что ранние вмешательства могут помочь восстановить иммунный баланс.

Ранее ученые Университета Anglia Ruskin установили, что сахарозаменитель неотам может повредить кишечник.